Un estudio publicado recientemente en Europa vuelve a poner sobre la mesa un
problema que afecta a millones de personas con enfermedades raras: los modelos
clásicos de evaluación clínica fueron diseñados para enfermedades frecuentes y, muchas
veces, resultan inaplicables cuando el número de pacientes es extremadamente reducido.
La investigación, publicada en Pharmacoepidemiol Drug Saf 35 (4), 2026, analiza las
necesidades actuales de evidencia para la aprobación de medicamentos en Europa, con
especial atención al creciente papel de la Real-World Evidence (RWE), es decir, la
evidencia obtenida a partir de la práctica clínica habitual.
Los autores destacan que las enfermedades raras representan uno de los mayores
desafíos para las agencias regulatorias. La escasez de pacientes hace muy difícil —y en
ocasiones imposible— desarrollar los grandes estudios clínicos aleatorizados que
históricamente constituyen el estándar para demostrar eficacia y seguridad.
Un modelo pensado para enfermedades comunes
El paradigma tradicional exige ensayos clínicos controlados con cientos o miles de
participantes. Sin embargo, en numerosas enfermedades raras apenas existen algunos
cientos de pacientes en todo el mundo, y en las ultrarraras incluso puede haber menos de
un centenar. Esta realidad genera múltiples dificultades: imposibilidad de reclutar
suficientes participantes; largos tiempos de inclusión; elevados costos de investigación;
dificultades éticas para asignar pacientes a placebo cuando no existe tratamiento y gran
heterogeneidad clínica entre los pacientes. Como consecuencia, muchos tratamientos
potencialmente beneficiosos nunca llegan a evaluarse mediante los diseños
convencionales.
La evidencia del mundo real gana protagonismo
El estudio señala que la RWE está adquiriendo un papel cada vez más importante para
complementar la información obtenida en los ensayos clínicos.
La RWE incluye datos provenientes de: registros internacionales de pacientes; historias
clínicas electrónicas; bases de datos sanitarias; estudios observacionales; programas de
acceso temprano; y de seguimiento posterior a la comercialización. Este tipo de
información permite conocer cómo funciona un medicamento en condiciones reales de
utilización, en poblaciones más amplias y durante períodos prolongados.

Un cambio necesario para las enfermedades raras
Expertos en enfermedades raras sostienen desde hace años que exigir el mismo nivel de
evidencia estadística para una enfermedad que afecta a millones de personas y para otra
con apenas unos cientos de pacientes resulta poco realista.Por ello, numerosas
iniciativas internacionales proponen estrategias regulatorias más flexibles, entre ellas:
utilización de biomarcadores validados; empleo de variables sustitutas (surrogate
endpoints); aprobación acelerada con seguimiento posterior; estudios con controles
históricos; diseños adaptativos; evidencia proveniente de registros internacionales; y la
integración sistemática de RWE. Estas herramientas no reemplazan la necesidad de
demostrar eficacia y seguridad, sino que permiten adaptar la generación de evidencia a
la realidad epidemiológica de cada enfermedad.
El desafío para las agencias regulatorias
La FDA de Estados Unidos, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y otros
organismos regulatorios ya han comenzado a incorporar mecanismos que permiten
utilizar evidencia complementaria en determinadas circunstancias.No obstante,
especialistas consideran que aún existen importantes diferencias entre las posibilidades
científicas actuales y los requisitos regulatorios tradicionales. En enfermedades donde el
número de pacientes es extremadamente reducido, esperar estudios clásicos puede
significar retrasar durante años —o impedir definitivamente— el acceso a terapias
potencialmente beneficiosas.
Un nuevo paradigma para la medicina de precisión
La medicina está avanzando hacia enfermedades cada vez más específicas, muchas de
ellas definidas por alteraciones genéticas concretas. En este escenario, la generación de
evidencia también debe evolucionar. La combinación de ensayos clínicos innovadores,
biomarcadores, registros internacionales y RWE ofrece la posibilidad de construir un
modelo regulatorio más flexible sin renunciar al rigor científico.
Como concluye el trabajo publicado en Europa, el desafío no consiste en disminuir los
estándares de calidad, sino en adaptar las herramientas de evaluación a enfermedades
para las cuales los modelos tradicionales simplemente no resultan viables.